Né en 1976 à Rome, où il vit et travaille. Donato Piccolo a étudié à l'Académie des Beaux-Arts de Rome et à l'Université de Philosophie. 

Avant sa carrière, il a été l'assistant de nombreux artistes, parmi lesquels Giacinto Cerone et Sol Le Witt. Donato Piccolo est l'un des artistes les plus remarquables de la jeune scène artistique italienne. Mêlant science, technologie (intelligence robotique et artificielle), art et philosophie, son œuvre évolue le long de multiples axes de recherche. 

En étudiant les facultés cognitives humaines, l'art de Piccolo analyse les aspects perceptifs du monde naturel. 

Ses œuvres explorent les phénomènes naturels, physiques et scientifiques qui sont à la base de la vie humaine. La plupart des œuvres de l'artiste combinent deux aspects complémentaires et inséparables : elles sont à la fois sculptures et machines, formes et processus. 

Selon Donato Piccolo, ce caractère hybride constitue la nature même d'un "art holistique" : un art dont la fonction essentielle est d'explorer "le mystère incompréhensible du monde visible". Donato Piccolo expose régulièrement en Italie ainsi qu'à l'étranger.